Entre las incorporaciones más relevantes del reparto están la de la actriz británica Emma Thompson y el californiano Josh Brolin.
Brolin, interpreta precisamente al agente «K» que encarna Tommy Lee Jones, de 64 años, pero unos años más joven, y ello por exigencias de una trama que obligará a sus dos protagonistas a viajar hasta el pasado, a la década de los 60, para desbaratar los planes del malvado Boris (Jemaine Clement) que desea acabar con su vida e iniciar una serie de acontecimientos que provocarían el fin del mundo.
Por su parte, Will Smith, encarna al personaje del agente «J» tanto en el presente como en las escenas del al pasado.
El estreno de Hombres de negro III – o MIB III está previsto en España para el 25 de mayo de 2012, también en formato 3D.